Комбинация инотузумаба озогамицина и торизела для лечения рака

 



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (II) или (II') или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения ингибируют активность протеинкиназы CK2 (казеинкиназы II) или PIM киназы и могут быть использованы для лечения пролиферативных заболеваний, выбранных из рака различных клеточных линий, таких как рак молочной железы, легких, рак кожи и др., ангиогенез, а также других связанных с киназой состояний, включая воспаление, сосудистые заболевания, патогенные инфекции, нейродегенеративные заболевания, некоторые иммунологические заболевания. В соединении формулы (II) или (II') или Z3 означает N и Z4 означает CR5; или Z3 означает CR5 и Z4 означает N; или Z3 и Z4 оба означают N; каждый R5 независимо выбран из гало, -CN и -R, где каждый R независимо выбран из Н и необязательно замещенного С1-С4 алкила; каждый R2, R3 и R4 независимо выбран из Н и необязательно замещенного С1-С10 алкила; X представляет собой S или NR2; Y является О или S; Z является О или S; L является связью, -CR7=CR8-, -С≡С- или -(CR7R8)m-, и W представляет собой необязательно замещенный С1-С10алкил, необязательно замещенный 1-10-членный гетероалкил, необязательно замещенный С6-С12арил, необязательно замещенный 5-12-членный гетероарил, -NR7R8, -OR7, -S(O)nR7, -CONR7R8, необязательно замещенный 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный С3-С10карбоциклил, необязательно замещенный С2-С10алкенил, необязательно замещенный С2-С10алкинил или -CR7R8R9; или L является связью, -NR7-, -О-, -S(O)n-, -(CR7R8)m- или -(CR7R8)m-NR7-; и W выбран из необязательно замещенного С6-С12арила, необязательно замещенного 5-12-членного гетероарила и -NR7R8; где каждый из R7 и R8 и R9 независимо выбран из Н, необязательно замещенного С1-С10алкила, необязательно замещенного 1-10-членного гетероалкила, необязательно замещенного С3-С10карбоциклила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-С10карбоциклилалкила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклилС1-С8-алкила, необязательно замещенного С6-С12арила, необязательно замещенного С7-С12арилалкила, необязательно замещенного 5-12-членного гетероарила и необязательно замещенного 5-12-членного гетероарилС1-С8алкила; или R8 и R9, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют =O(оксо); или R7 и R8, взятые вместе и расположенные на одном атоме углерода или на соседних связанных атомах (CR7R8)m, либо одни, либо как часть другой группы, образуют 3-8-членное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо; или R7 и R8, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 5-10-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, которое необязательно содержит в кольце один или несколько дополнительных гетероатомов, которые выбираются из N, О и S; при условии, что не более одной группы из R7 и R8 в -NR7R8 выбрано из группы, состоящей из алкокси, алкиламино, диалкиламино и гетероциклила; каждый n независимо равняется 0, 1 или 2; каждый m независимо равняется 1, 2, 3 или 4; и R1A выбран из Н, необязательно замещенного С1-С10алкила; и R1B каждый независимо выбран из Н, необязательно замещенного С1-С10алкила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-С10карбоциклила, необязательно замещенного С3-С10карбоциклилалкила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклил-С1-С8алкила, необязательно замещенного С6-С12арила, необязательно замещенного С7-С12арилалкила, необязательно замещенного 5-12-членного гетероарила или необязательно замещенного 5-12-членного гетероарил-С1-С8алкила. Заместители для насыщенных и ненасыщенных углеродных атомов выбраны из соответствующих групп, указанных в формуле изобретения. 8 н. и 50 з.п. ф-лы, 14 ил., 113 табл., 299 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к индуцированию экспрессии антигена на раковых клетках, и может быть использовано в медицине. Обработкой раковых клеток агентом, выбранным из Mycobacterium w, цисплатина, паклитакселя, гемцитабина и их комбинации, получают раковые антигены: белок 45 кДа, экспрессируемый клетками рака поджелудочной железы, и белок 36 кДа, экспрессируемый клетками меланомы. Изобретение позволяет получить опухолеспецифичный антиген, экспрессируемый раковыми клетками, обработанными указанным агентом, способный индуцировать иммунную реакцию на гомологичные и на гетерогенные раковые клетки, происходящие из той же ткани/того же органа. 4 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 8 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к моноклональному антителу, которое способно ингибировать димеризацию c-Met. Также раскрыта композиция для профилактики и лечения рака, ассоциированного с c-Met, содержащая указанное антитело. Раскрыто применение указанных антитела и композиции для получения лекарственного средства против рака, ассоциированного с c-Met. Изобретение обладает способностью ингибировать димеризацию c-Met, что позволяет эффективно лечить рак, характеризующийся лиганд-независимой активацией c-Met. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 39 ил., 4 табл., 20 пр.

Изобретение относится к новым замещенным N2-(4-амино-2-метоксифенил)-N4-[2-(диметилфосфорил)фенил]-5-хлор-пиримидин-2,4-диаминам общей формулы 1 и их стереоизомерам, N4-[2-(диметилфосфорил)-фенил]-N2-{4-[4-(1-метил-1,8-диаза-спиро[4.5]дек-8-ил)-пиперидин-1-ил]-2-метоксифенил}-5-хлор-пиримидин-2,4-диамину и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают противораковым действием и могут быть использованы для получения лекарственного средства для профилактики или лечения рака, в частности немелкоклеточного рака легких (NSCLC), в том числе с метастазами в головном мозге. В соединениях соответствующих общей формуле 1 R представляет собой заместитель, выбранный из ряда (а)-(о): в которых R2, R3, R4 и R5 представляют собой необязательно одинаковые С1-С4алкилы; n представляет собой необязательно одинаковое число 1 или 2; стрелка указывает точку присоединения заместителя. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1. Способ заключается во взаимодействии соединения общей формулы где R представляет собой заместитель, выбранный из соответствующих заместителей, указанных выше, с N-[2-(диметилфосфорил)фенил]-2,5-дихлор-пиримидин-4-амином формулы 1.1(17). 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу, специфически связывающемуся с белком CAPRIN-1 и обладающему иммунологической реактивностью по отношению к неполному полипептиду белка CAPRIN-1, где указанное антитело обладает цитотоксической активностью, направленной против раковой клетки, экспрессирующей белок CAPRIN-1, а также к лекарственному средству его содержащему. Изобретение также относится к способу лечения или профилактики CAPRIN-1 экспрессирующего рака с использованием вышеуказанного антитела или композиции. Изобретение позволяет эффективно лечить или проводить профилактику CAPRIN-1 экспрессирующего рака. 11 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 6 пр.

Изобретение относится к новым соединениям - дихлорацетатам замещенных N4-[2-(диметилфосфорил)фенил]-N2-(2-метокси-4-пиперидин-1-илфенил)-5-хлорпиримидин-2,4-диаминов общей формулы 1, которые являются модуляторами ALK и EGFR и могут быть использованы для профилактики и/или лечения рака, в частности для лечения немелкоклеточного рака клеток легких (NSCLC), в том числе с метастазами в головном мозге. В формуле 1 R представляет собой диметиламиногруппу или 4-метилпиперазин-1-ильный фрагмент, а k представляет собой число 1, 2 или 3. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение в качестве активного компонента в терапевтически эффективном количестве в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем и/или носителем. Причем композиция может быть выполнена в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку. Изобретение также относится к способу получения соединения формулы 1 взаимодействием соединения общей формулы 2, где R представляет собой диметиламиногруппу или 4-метилпиперазин-1-ильный фрагмент, с 1, 2 или 3 эквивалентами 2,2-дихлоруксусной кислоты. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 10 пр.

Изобретение относится к новым замещенным N-{3-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-амидам общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами модуляторов EGFR и пригодным для лечения рака, например мелкоклеточного рака легких. В общей формуле 1 R1 представляет собой из CH2=C(R3)-, R3CH=CH-; R2 представляет собой (2-диметиламиноэтил)-метиламино, 3-диметиламинопиперидин-1-ил; R3 представляет собой фтор, трифторметил, диметилкарбамоил; или R2 представляет собой 3-диметиламинопиперидин-1-ил; R3 представляет собой Н; или мезилат соединения 1, где R1 представляет собой С(СН3)≡С-, R2 представляет собой (2-диметиламиноэтил)-метиламино. Предпочтительными соединениями являются N-{2-[(2-диметиламиноэтил)-метиламино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-2-фтор-акриламид (1.2); N-{2-[(2-диметиламиноэтил)-метиламино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-4,4,4-трифторбут-2-енамид (1.6); (E)-3-{2-[(2-диметиламиноэтил)-метиламино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенилкарбамоил}-N,N-диметилакриламид (1.8); N-{2-(3-диметиламинопиперидин-1-ил)-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-акриламид (1.11); мезилат N-{2-[(2-диметиламиноэтил)-метиламино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-2-бутинамида (1.14⋅CH3SO3H) или мезилат N-{2-(3-диметиламинопиперидин-1-ил)-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-акриламида (1.11⋅CH3SO3H). Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1. Способ заключается во взаимодействии соединения формулы 2 или его соли с активированным производным соответствующей органической кислоты, таким как хлорангидрид, сложный эфир или ангидрид органической кислоты. 11 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 14 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (IV) или его N-оксиду, или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где А представляет собой О или СН2; Q представляет собой NH2, NHRb, NRbRc или ОН, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой C1-C6 алкил; X представляет собой N или группу CRx, в которой Rx представляет собой Н; Y представляет собой Н или Rd, где Rd представляет собой C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил или С3-С8 циклоалкил, и Rd необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С3-С8 циклоалкила; каждый из R1 и R2 представляет собой Н; каждый из Re, Rf, Rg и Rh независимо представляет собой группу -М2-Т2, в которой М2 представляет собой связь или О-С1-С4 алкильный линкер, и Т2 представляет собой Н, галоген или RS4, где RS4 представляет собой C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкил или оксетанил, и каждый из О-С1-С4 алкильного линкера и RS4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, C1-C6 алкила, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила и C1-С6 алкоксила; и m имеет значение 0, 1 или 2. Изобретение относится к конкретным соединениям. Соединения по изобретению предназначены для изготовления фармацевтической композиции, обладающей антипролиферативной активностью, включающей терапевтически эффективное количество соединения и фармацевтически приемлемый носитель. Кроме того, соединения применяют для лечения лейкоза и ингибирования DOT1L-опосредованного метилирования белка. Технический результат – замещенное пуриновое или 7-деазапуриновое соединение эффективное для применения в лечении лейкоза и ингибирования DOT1L-опосредованного метилирования белка. 9 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 ил., 11 пр.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой один из R1a и R1b означает водород, а другой означает метил; или R1a и R1b вместе образуют циклопропильное кольцо; R2 означает метил или монофторметил, дифторметил или трифторметил; R3 означает метил; R4 означает водород, галоген, монофторметил, дифторметил, трифторметил, метил, метокси, монофторметокси, дифторметокси или трифторметокси; R5 означает водород, галоген, монофторметил, дифторметил, трифторметил, метил, метокси, монофторметокси, дифторметокси или трифторметокси; R6 означает водород; R7 означает водород; и X означает кислород; или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) подавляют передачу сигнала PGE/EP4 и могут быть использованы для лечения аутоиммунных патологий, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, псориаз, рак и других. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и способам их применения в случае субъектов, нуждающихся в лечении. 23 н. и 27 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл., 113 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где каждый из n и m независимо равен 1; R1 представляет собой галоген или группу, выбранную из прямого или разветвленного (C1-C8)алкила и гетероциклила, выбранного из пиперидинила и тетрагидропиранила, где пиперидинил необязательно замещен (C1-C6)алкилом и (С3-С6)циклоалкилом; или R1 представляет собой NR7R8, где каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород или группу, выбранную из прямого или разветвленного (C1-C8)алкила, гетероциклила, выбранного из пиперидинила и необязательно замещенного метилом; или, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, R7 и R8 могут образовывать необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом или гетероатомную группу, выбранные из О, N и NH, необязательно замещенный галогеном; каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, галоген или необязательно замещенную группу, выбранную из прямого или разветвленного (C1-C8)алкила и гетероциклила, выбранного из имидазолидина, замещенного -СОСН3, -С=O, -СН2-ОСН3, -СН3; или каждый из R2 и R3 независимо представляет собой NR17R18, где R17 и R18 независимо представляют собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из прямого или разветвленного (С1-С8)алкила, необязательно замещенного -NH-СОСН3, -NHCOOCH3, -N(CH3)2; или R17 представляет собой водород и R18 представляет собой COR22, где R22 представляет собой OR23 или необязательно замещенную группу, выбранную из прямого или разветвленного (C1-C8)алкила, где R23 представляет прямой или разветвленный (С1-С8)алкил, каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород или галоген; Rx представляет собой водород; R6 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном; или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение относится к способу ингибирования in vitro активности семейства Raf, который включает контактирование указанного рецептора с эффективным количеством соединения, формулы (I). Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для применения в качестве лекарственного средства или в составе фармацевтической композиции, с активностью, направленной против злокачественной опухоли. Технический результат – тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ семейства Raf. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 22 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к моноклональному антителу, которое способно ингибировать димеризацию c-Met. Также раскрыта композиция для профилактики и лечения рака, ассоциированного с c-Met, содержащая указанное антитело. Раскрыто применение указанных антитела и композиции для получения лекарственного средства против рака, ассоциированного с c-Met. Изобретение обладает способностью ингибировать димеризацию c-Met, что позволяет эффективно лечить рак, характеризующийся лиганд-независимой активацией c-Met. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 39 ил., 4 табл., 20 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу, специфически связывающемуся с белком CAPRIN-1 и обладающему иммунологической реактивностью по отношению к неполному полипептиду белка CAPRIN-1, где указанное антитело обладает цитотоксической активностью, направленной против раковой клетки, экспрессирующей белок CAPRIN-1, а также к лекарственному средству его содержащему. Изобретение также относится к способу лечения или профилактики CAPRIN-1 экспрессирующего рака с использованием вышеуказанного антитела или композиции. Изобретение позволяет эффективно лечить или проводить профилактику CAPRIN-1 экспрессирующего рака. 11 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 6 пр.

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ увеличения количества FoxP3+ регуляторных Т-клеток у пациента с волчанкой, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества моноклонального анти-CD52 антитела. Также предложено применение моноклонального анти-CD52 антитела для изготовления лекарственного средства для увеличения количества FoxP3+ регуляторных Т-клеток, а также набор, включающий указанное анти-CD52 антитело и второе средство, стимулирующее FoxP3+ регуляторные Т-клетки. Изобретение позволяет облегчить симптомы волчанки у пациента. 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 25 ил., 1 табл., 8 пр.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения полипептидного мультимера, который включает первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, или помимо первого и второго полипептидов мультимер включает один или два третьих полипептида, обладающих антигенсвязывающей активностью, или помимо первого, второго и третьего полипептидов мультимер включает четвертый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, и способ включает стадии: (a) экспрессии ДНК, которая кодирует первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, и ДНК, которая кодирует второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, или экспрессии ДНК, которая кодирует первый, второй и третий полипептиды, обладающие антигенсвязывающей активностью, или экспрессии ДНК, которая кодирует первый, второй, третий и четвертый полипептиды, обладающие антигенсвязывающей активностью; и (b) сбора продукта экспрессии стадии (а) с использованием аффинной хроматографии с белком А. Изобретение позволяет получать мультимеры с антигенсвязывающий активностью с высокой чистотой вследствие только стадии очистки на основе белка А. 7 н. и 37 з.п. ф-лы, 18 ил., 18 табл., 12 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению меченого альдегидом антитела для конъюгации с интересующим лекарственным средством, и может быть использовано в медицине. Полученное антитело может быть модифицировано формилглицин-образующим ферментом с образованием модифицированного 2-формилглицином (FGly) антитела, которое может быть ковалентно и сайт-специфично конъюгировано с целевым фрагментом. Изобретение позволяет получить конъюгат, способный к направленной доставке в антиген экспрессирующие ткани организма. 10 н. и 50 з.п. ф-лы, 33 ил., 3 пр.

Данное изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают дельта-подобный лиганд 4 (DLL4) человека, охарактеризованные последовательностями определяющих комплементарность участков (CDR). Кроме того, рассмотрены: выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по изобретению или его антигенсвязывающий фрагмент; вектор экспрессии и клетка-хозяин; а также фармацевтическая композиция и применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по изобретению в приготовлении лекарственного средства для снижения активности DLL4 человека у субъекта-человека. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, связанных с сигнальным путем Notch. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 30 табл., 13 пр.

Изобретение относится к области биохимии. Предложены варианты антитела, связывающегося с человеческим рецептором гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (hG-CSFR). Также предложены композиция и способ лечения опосредованного G-CSF состояния у субъекта. Изобретение позволяет связываться с hG-CSFR с высокой аффинностью и нейтрализовать передачу сигналов G-CSF. 9 н. и 4 з. п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 6 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается биспецифического антитела, которое специфически связывает активирующий Т-клетки антиген и опухолевый антиген (ТА), содержащего первый Fab-фрагмент и второй Fab-фрагмент, где произведен обмен либо вариабельными областями, либо константными областями между тяжелой и легкой цепями второго Fab-фрагмента; и где биспецифическое антитело не содержит Fc-домен, так что константный участок тяжелой цепи состоит исключительно из одного или более СН1 доменов. Группа изобретений также касается клетки-хозяина, содержащей векторы, включающие молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие легкие цепи и тяжелые цепи указанного биспецифического антитела; применения биспецифического антитела в производстве лекарственного средства для лечения рака. Группа изобретений обеспечивает индуцирование опосредованного Т-клетками апоптоза клеток-мишений. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 9 пр., 23 ил., 1 табл.

Настоящее изобретние относится к области иммунологии. Предложено выделенное анти-IL-17F антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, которые охарактеризованы последовательностями CDR тяжелой и легкой цепи. Рассмотрен способ получения антитела по изобретению и его антигенсвязывающего фрагмента. Кроме того, на основе применения антитела по настоящему изобретению и его антигенсвязывающего фрагмента предложена фармацевтическая композиция, а также способ облегчения симптома аутоиммунной болезни или воспалительного расстройства и способ облегчения симптома артритного состояния у субъекта. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, ассоциированных с повышенным уровнем IL-17F. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл., 7 пр.

Изобретение относится к области биохимии. Предложено антитело к человеческому СD52. Антитело применяется для лечения или диагностики заболеваний, связанных с клетками СD52+, таких как ХЛЛ и другие лейкозы, аутоиммунные заболевания, отторжение трансплантата органа, реакция «трансплантат-против-хозяина». Изобретение позволяет эффективно связывать CD52. 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 14 ил., 2 табл., 11 пр.

Группа изобретений относится к медицине. Описана композиция покрытия для элюирующих лекарственное средство медицинских устройств, которая содержит нерастворимое в воде лекарственное средство и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из сложноэфирных соединений аминокислот, которые имеют индекс гидрофобности боковой цепи аминокислоты, равный нулю или меньше нуля, а также их солей. Композиция позволяет доставить медицинское устройство к ткани-мишени с целью лечения повреждения кровеносного сосуда, такого как рестеноз, без легкого отделения лекарственного средства от медицинского устройства во время процесса доставки. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 5 ил., 7 табл., 15 пр.
Up!